PNC27 peptid

PNC27 peptid(også kjent som PNC-27) er et kimært peptid som består av 32 aminosyrerester og to funksjonelle domener: aminosyrer 12-26 fra den HDM-2 (MDM2)-bindingsregionen til p53-tumorsuppressorproteinet, koblet til en membran-26-til å begynne med penetrativt optimalisert sekvens det membranresidente peptidet MRP). Det ble opprinnelig designet som et lokkepeptid for å blokkere p53-HDM2-interaksjonen i kreftcellekjerner, men det ble senere oppdaget at det utøver sin anti-krefteffekt gjennom en ny membranmålrettingsmekanisme.

PNC27 dreper kreftceller gjennom en membran-målrettingsprosess uavhengig av p53 (kalt "poptose", en kombinasjon av perforering og nekrose):

Selektiv binding: Målretter mot membranen og binder seg til HDM-2 (overuttrykt i kreftceller, men fraværende i normale celler).
Perforering: PNC27-HDM2-komplekset oligomeriserer og settes inn i membranen for å danne transmembrane kanaler.
Membranforstyrrelse: Disse kanalene fører til rask membranpermeabilitet, ioneubalanse og cellelyse (nekrose).
Mitokondriell skade: Det kan også komme inn i cellen og skade mitokondriell membran, og forsterker cytotoksisitet.

Denne mekanismen skiller seg fra tradisjonell kjemoterapi og mange målrettede produkter fordi den er uavhengig av p53-funksjonen, noe som gjør den like effektiv mot kreft med p53-mutasjoner eller -mangel.