Glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)er et hormon som skilles ut av tarmen, som kan trenge gjennom blod-hjernebarrieren og trenge inn i hjernens kommandosenter for å undertrykke appetitten; På den annen side kan den virke på de glatte musklene i mage-tarmkanalen og det perifere nervesystemet, bremse magetømmingen og øke tiden maten blir liggende i magen. Dette bidrar ikke bare til å lindre blodsukkersvingninger, men forbedrer også metthetsfølelsen. Som et resultat har GLP-1 blitt et stjernemål innen vekttap, og oppnår både intern og ekstern integrasjon. De siste årene har GLP-1-reseptoragonister som etterligner naturlig GLP-1 fått bred anerkjennelse innen vekttap.
I mellomtiden, et annet tarmhormon,glukoseavhengig insulin-lignende frigjøringspeptid (GIP), regnes også som et potensielt vekttapsmål, som vanligvis fremstår som en "hjelper" for GLP-1. Samaktivering av GIP-reseptorer og GLP-1-reseptorer kan spille en synergistisk rolle i vektkontroll, for eksempel i Kina, den godkjente GLP-1/GIP doble reseptoragonisten Tirzepatid pulverkan oppnå et vekttap på opptil 21 %. Men selv om vekttapeffekten støttes av bruken av Tirzepatide, er det fortsatt mange mysterier rundt den synergistiske mekanismen til GIP på grunn av vår ufullstendige forståelse av det.
Hva er fordelene med GLP-1/GIP reseptor doble agonister?
Tradisjonell forskning tyder på at GLP-1/GIP reseptor doble agonister (som terzapitide API pulver) viser utmerket vekttap og metabolsk forbedring, først og fremst på grunn av deres trippel synergistiske mekanisme og flere metabolske fordeler.
1, Forbedring av dobbel målsynergistisk effekt
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2"-effekt, som er overlegen en enkelt GLP-1-agonist når det gjelder vekttap, blodsukkerreduksjon og metabolsk forbedring.
2, Banebrytende forbedring i vekttap effekt
Kliniske studier har vist at behandling med tiltrotide i 72 uker kan oppnå et gjennomsnittlig vekttap på 22,5 % (ca. 24 kilo), som er betydelig bedre enn de 16,0 % som oppnås medsemaglutid. Denne utmerkede vekttapeffekten stammer fra: ① sterkere appetittundertrykkelse (dobbel aktivering av hypothalamus fôringssenter); ② Mer betydelig forsinket gastrisk tømming; ③ Fremme omdannelsen av hvitt fettvev til brunt fettvev og øke energiforbruket; ④ Forbedre strukturen til tarmmikrobiota og danne en positiv syklus av "vekttap - forbedring av mikrobiota - forbedring av metabolisme".
3, Flere metabolske fordeler
I tillegg til vekttap har GLP-1/GIP doble agonister vist beskyttende effekter i flere organsystemer: ① kardiovaskulært system - reduserer risikoen for alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) med 20 %; ② Lever - forbedrer ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) betydelig og reduserer fettinnholdet i leveren; ③ Nyre - Forsinke nedgangen i nyrefunksjonen og redusere proteinutskillelse i urin; ④ Metabolsk syndrom - omfattende forbedring av metabolske indikatorer som blodsukker, blodlipider og blodtrykk.
Hva er den siste forskningen på GLP-1/GIP reseptor doble agonister?
Nylig avslørte en artikkel publisert i Cell Metabolism at GIP-reseptorer er sterkt uttrykt i nøkkelregioner av hjernen (som hypothalamus arcuate nucleus, median eminens, etc.) som regulerer appetitten, spesielt i oligodendrocytter i median eminens. Oligodendrocytt er nøkkelcellen i sentralnervesystemet for å danne myelinskjede, og dens funksjon ligner på "isolasjonslaget" til nerveakson, som kan akselerere nervesignalledning.
Det er funnet at aktivering av GIP-reseptorer på oligodendrocytter kan forbedre deres overlevelse og funksjon betydelig og fremme myelinisering av nevroner. Enda viktigere er at aktiveringen av GIP-reseptor åpner en "rask kanal" for at GLP-1 kan komme inn i hjernen gjennom to mekanismer: den ene er å øke vaskulær permeabilitet og hjelpe GLP-1 med å krysse blod-hjernebarrieren ved å opp-regulere VEGF-A-uttrykk; For det andre, ved å bruke myeliniserte aksoner som kanaler, kan GLP-1 direkte komme inn i hjernen langs nevrale veier, og omgå begrensningen av blod-hjerne-barrieren.
Eksperimenter har bekreftet at GIP-reseptoragonist kan forbedre distribusjonen og målrettingen av GLP-1-reseptoragonist i de viktigste hjerneområdene for appetittregulering. Denne synergistiske effekten forsterker appetittdempende effekten av GLP-1 betydelig, og denne effekten avhenger helt av uttrykket og aktiveringen av GIP-reseptor på oligodendrocytter.
I tillegg avslørte studien også en ny mekanisme for GLP-1-hemmende appetitt: vasopressin-neuroner i hypothalamus paraventrikulær kjerne er nøkkelmediatorene for GLP-1-hemmende appetitt, og hemming av aktiviteten kan fullstendig eliminere vekttapeffekten av GLP-1.
For å oppsummere deltar GIP ikke bare i metabolsk regulering, men kan også betydelig forbedre effektiviteten og målrettingen av GLP-1 som kommer inn i hjernen ved å forbedre permeabiliteten til blod-hjerne-barrieren og gi aksonale veier, noe som forklarer hvorfor GLP-1/GIP doble agonister er overlegne enkelt GLP-1-agonister i forhold til vekttap og mekanismeforbedring. Denne oppdagelsen gir et sentralt teoretisk grunnlag for å utvikle en ny generasjon terapeutiske legemidler for metabolske sykdommer.
Hvor er dens fremtidige utviklingsretning?
Suksessen til GLP-1/GIP doble agonister har drevet en bølge av forskning og utvikling for multi-target agonister. For tiden er GLP-1/GIP/GCG trippelreseptoragonister (som f.eksritaglutid) har gått inn i fase III kliniske studier og har vist overlegen effekt i vekttap (28,7 % vekttap ved 68 uker). I tillegg utvikles det også raskt ulike innovative doseringsformer, som vil gi flere behandlingsmuligheter for pasienter med overvekt og metabolske sykdommer i fremtiden.
Generelt har GLP-1/GIP dobbel agonist oppnådd banebrytende fremgang innen vekttap, glukosereduksjon, kardiovaskulær beskyttelse og andre aspekter gjennom dobbel målsynergi, og blitt en viktig milepæl innen fedme og type 2 diabetesbehandling. På den annen side har selskapets GLP-1/GIP-reseptor dobbeltagonistråmaterialer oppnådd en omfattende verdi av teknologisk lederskap, pålitelig kvalitet og kostnadsfordeler.
Teknisk fordel: Vi bruker peptidfast-fasesynteseteknologi kombinert med væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) for full prosesskvalitetskontroll, som sikrer produktrenhet Større enn eller lik 99,5 % og streng kontroll av urenheter under 0,1 %. Gjennom målrettet modifikasjonsteknologi oppnådde vi presis fusjon av GLP-1- og GIP-sekvenser, med intakte aktive steder og betydelig bedre biologisk aktivitet enn en enkelt agonist. Teknologi for modifisering av fettsyresidekjeder forlenger{10}}halveringstiden til 7–10 dager, og møter etterspørselen etter langtidsvirkende formuleringer.
Kvalitetssystem: Vi har bestått GMP-sertifisering og etablert et fullprosesskvalitetssporbarhetssystem fra råvareinnkjøp, produksjon, inspeksjon til lager. Hver batch av produkter leveres med en fullstendig analyserapport (COA), inkludert nøkkelindikatorer som HPLC-renhet, aminosyresekvensanalyse, bekreftelse av massespektrometri, molekylvekt, endotoksintesting osv. Vår stabilitetsstudie viser at produktet kan lagres stabilt i 24 måneder ved -20 grader, noe som sikrer langsiktig forsyningssikkerhet.
Kostnadseffektivitet: Gjennom prosessoptimalisering og stor-produksjon har vi oppnådd en reduksjon på over 30 % i råvarekostnader, samtidig som vi opprettholder jevn kvalitet. Vi tilbyr tilpassede tjenester som kan justere sekvenser, modifikasjonssteder og emballasjespesifikasjoner i henhold til kundenes behov, og støtter fleksibel forsyning fra gram til kilogram nivåer. I tillegg har vi et omfattende forsyningskjedesystem som sikrer rettidig levering av råvarer og forkorter din forsknings- og utviklingssyklus.
Ved å velgeXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, mottar du ikke bare høykvalitets-råvarer, men også en omfattende løsning som integrerer teknologi, kvalitet, kostnader og andre aspekter. Vi gir også maksimal assistanse i servicestøtte. I tillegg har vi etablert langsiktige-samarbeidsrelasjoner med mange kjente-farmasøytiske selskaper, og produktene våre har blitt brukt med suksess i flere innovative prosjekter, og har akkumulert rik applikasjonserfaring. Dette kan enkelt hjelpe til med den raske utviklingen av GLP-1/GIP dobbeltagonistprosjektet.
Ansvarsfraskrivelse:Informasjonen publisert på denne nettsiden kommer fra internett, noe som ikke betyr at denne nettsiden er enig i dets synspunkter eller bekrefter ektheten av innholdet. Vær oppmerksom på å skille den. I tillegg brukes produktene som tilbys av vårt selskap kun til vitenskapelig forskning. Vi er ikke ansvarlige for konsekvensene av feil bruk. Hvis du er interessert i våre produkter, eller har kritiske forslag til våre artikler eller ikke er helt fornøyd med produktene vi mottar, kan du også kontakte oss via E-post:sales6@faithfulbio.com; Teamet vårt er forpliktet til å sikre kundenes fulle tilfredshet.