Proteiner er utøverne av livsaktiviteter, men når visse proteiner akkumuleres unormalt eller blir dysfunksjonelle, kan det føre til at det oppstår sykdommer. Tradisjonelle medisiner bruker hovedsakelig en "beleggsdrevet" modus, og regulerer deres funksjon ved å binde seg til målproteiner.
Denne modellen har åpenbare begrensninger: mange patogene proteiner mangler egnede bindingslommer; Legemiddelbelegg er kanskje ikke tilstrekkelig til å hemme proteinfunksjonen fullstendig; Lett å utvikle medikamentresistens.
Den kimære teknologien som er målrettet mot proteinnedbrytning har åpnet en ny "hendelsesdrevet" modus, som direkte merker patogene proteiner og leverer dem til cellens proteinnedbrytningssystem - proteasom - for klaring.
PROTAC-teknologi kan muliggjøre utvikling av legemidler rettet mot tradisjonelle "ubehandlelige" mål, forbedre selektiviteten, redusere medikamentresistens og gi banebrytende behandlingsmuligheter for vanskelige å behandle sykdommer som kreft og nevrodegenerative sykdommer.
Hva er PDR-001?
Den største innovasjonen som setterPDR-001bortsett fra tradisjonelle småmolekylære proteinnedbrytende midler er dens peptidstrukturdesign. Peptider er korte kjeder sammensatt av aminosyrer, plassert i midtsonen mellom legemidler med små molekyler og legemidler med biomakromolekyler.
Sammenlignet med nedbrytere av små molekyler basert på PROTAC-teknologi, adopterer PDR-001 en peptidstruktur, som gir den høyere målselektivitet og bindingsaffinitet. Peptider kan danne et bredere spekter av interaksjoner enn små molekyler, og dermed målrette mot proteinmål som tradisjonelt anses som "ubehandles".
PDR-001 bruker det naturlige ubiquitin-proteasomsystemet i cellene. De to endene av molekylet er utformet som et "målhode" som binder seg til målproteinet og en "ligand" som binder seg til henholdsvis E3 ubiquitinligase, og er forbundet i midten med en linker av passende lengde.
Når PDR-001 binder seg til både målproteinet og E3 ubiquitinligase, vil det merke ubiquitinkjeden på målproteinet. Det merkede proteinet vil bli gjenkjent og degradert av proteasomet i cellen. Viktigere er at PDR-001 kan gjenbrukes etter å ha fullført nedbrytningsoppgaven, og oppnå katalytisk nedbrytning.
Ifølge forskere vil den første kliniske studien av PDR-001 først og fremst være rettet mot pasienter med solide svulster, spesielt de som har brukt opp standardbehandlingsalternativer eller utviklet motstand mot eksisterende behandlinger i avanserte stadier.
Den første fasens kliniske studien evaluerer hovedsakelig sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt, ved å bruke et «3+3»-doseeskaleringsdesign for å bestemme den maksimalt tolererte dosen og den anbefalte dosen for den andre fasen.
Proteinnedbrytningsterapi, på grunn av sin unike virkningsmekanisme, har potensial til å overvinne problemer med medikamentresistens i ulike kreftformer. For eksempel, i behandlingen av krefttyper drevet av spesifikke mutasjoner, men utsatt for medikamentresistens, kan direkte nedbrytende patogene proteiner være mer holdbare og effektive enn å hemme deres funksjon.
I tillegg til kreftfeltet er teknologiplattformen for peptidproteinnedbrytning representert vedPDR-001 pulverkan også utvides til feltet nevrodegenerative sykdommer. Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom osv. er nært knyttet til opphopning av unormale proteiner.
Hva er dens fordeler?
PDR-001 API-pulverer verdens første peptidbaserte Degrader som går inn i det humane kliniske stadiet, ved å bruke et innovativt tre-trinns design for peptidnedbrytning. Legemidlet krysser effektivt blod-hjernebarrieren og cellemembranen gjennom TAT-transmembranregionen, og målretter mot peptidregionen for å oppnå svært spesifikk gjenkjennelse av alfa-synuklein. Nedbrytningsregionen er designet med et Degron-signalpeptid basert på N/C-enderegelveien, direkte målrettet og fjerner det mest kritiske patogene proteinet alfa-synuklein i patogenesen av Parkinsons sykdom.E-postadressen vår er: sales6@faithfulbio.com.Velkommen til butikken vår for å spørre om andre produkter fra selskapet vårt.
I motsetning til tradisjonelle medisiner mot Parkinsons sykdom som hovedsakelig forbedrer motoriske symptomer ved å supplere dopamin, er utformingen av PDR-001 rettet mot den patologiske kjernen - unormalt aggregert alfa-synuklein. Ved å bruke AAV-vektorer med spesifikke peptidsekvenser gjennom lokal applikasjon, blir infiserte celler "cellefabrikker" som kontinuerlig uttrykker peptider, noe som løser problemet med kort halveringstid for peptidmedisiner og oppnår langsiktig ekspresjon med en enkelt bruk. Lokal bruk av doser 1-2 størrelsesordener lavere enn systemisk administrering kan redusere AAV-relatert levertoksisitet og immunogenisitetsrisiko betydelig.
Hva er fokus for denne studien?
Denne studien tar sikte på å undersøke sikkerheten, toleransen og effekten av PDR-001 stereotaktisk bilateral basalganglia-clearance av alfa-synuklein. Den første pasientregistreringen er fullført. På kickoff-møtet hadde representantene for prosjektgruppen en systematisk diskusjon med legemiddelfirmaet om nøkkelelementer som legemiddelmekanisme, inklusjons- og eksklusjonskriterier, utprøvingsprosess, kirurgisk forløp og fagbeskyttelse, og la et solid grunnlag for høykvalitets promotering av forsøket. For tiden har pasientrekruttering blitt lansert med suksess i Ruijin.
Hvorfor velge vårt selskap?
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltder et bioteknologisk foretak dedikert til å utforske nye mekanismer for proteinnedbrytning og innovative legemiddelformer. Selskapet har etablert Prodegre Atlas innovative proteinnedbrytnings-/interaksjonsplattform og et dypt integrert translasjonelt medisinsk bioteknologiutviklingssystem. Med utgangspunkt i den underliggende nedbrytningsmekanismen, med mål drevet som kjernen, utvikles differensierte proteinnedbrytningsmidler for sentralnervesystemet og betennelsesfelt. Til tross for den lange veien fremover, markerer lanseringen av PDR-001 klinisk forskning utvilsomt et solid skritt fremover for kinesiske innovative farmasøytiske selskaper mot det endelige målet om å "behandle årsaken", og bringe nytt håp til Parkinsons sykdomspasienter over hele verden. Hvis du ønsker å gå videre, vennligst kontakt oss via e-post.
Ansvarsfraskrivelse:Informasjonen publisert på denne nettsiden kommer fra internett, noe som ikke betyr at denne nettsiden er enig i dets synspunkter eller bekrefter ektheten av innholdet. Vær oppmerksom på å skille den. I tillegg brukes produktene som tilbys av vårt selskap kun til vitenskapelig forskning. Vi er ikke ansvarlige for konsekvensene av feil bruk. Hvis du er interessert i våre produkter, eller har kritiske forslag til våre artikler eller ikke er helt fornøyd med produktene vi mottar, kan du også kontakte oss via E-post:sales6@faithfulbio.com; Teamet vårt er forpliktet til å sikre kundenes fulle tilfredshet.