Et annet unikt aspekt ved agomelatin er beviset på at det kan forbedre søvnkvaliteten. Dette er en veldig ideell effekt fordi personer med depresjon ofte støter på søvnforstyrrelser. Fra et klinisk synspunkt kan dette stoffets evne til å gjeninnføre døgnrytmer være unik for de fleste andre antidepressiva. Det forstyrrer ofte søvnsyklusen, sa Dr. Trevor Norman
Selv om agomelatin har en høy affinitet for MT1- og MT2-reseptorer og 5HT2B- og 5HT2C-reseptorer, har den lav affinitet for flere andre reseptorer, for eksempel adrenerge reseptorer, ionkanaler og dopaminerge, GABAergic, muskarin, histamin, benzodiazepin og σ mottaker. I tillegg har det liten effekt på monoaminoksidase og nevrotransmittertransportmolekyler. Den agonistiske effekten av stoffet på melatonin reseptoren og antagonistisk effekt på serotonin reseptoren er svært viktig for å oppnå antidepressiv effekt.
Agomelatin har også vist seg å øke hjerne-avledet nevrotrofisk faktor mRNA og protein nivåer i hippocampus. Denne effekten er relatert til økt nevrogenese, noe som kan gi en antidepressiv effekt.
Overlegen effekt alene er ikke nok til å få antidepressiva til å fungere godt i hensynsløs klinisk praksis, sier John Donohue, direktør for britisk medisinsk psykisk helse, som tilbyr tjenester og utdanning for å maksimere fordelene med psykiske helsemedisiner. Akseptabilitet er minst like viktig, eller enda viktigere. Tatt i betraktning effekten og toleransen, er agomelatin overlegen andre stoffer. Faktisk har effekten og toleransen av agomelatin vist seg å være et av de tre foretrukne legemidlene for behandling av depresjon etter 8 uker. De to andre legemidlene er serotoninreopptakshemmere Etaplam og vortioksetin.
I en nylig online metaanalyse ble agomelatin funnet å ha den høyeste aksepten av 21 antidepressiva. Dette kan tyde på at agomelatin kan være en passende førstelinjebehandling for depresjon fordi den har samme effekt, men bedre toleranse sammenlignet med de fleste antidepressiva. Dr. Norman har imidlertid et annet syn: Mitt inntrykk er at ikke mange psykiatere i klinisk praksis helhjertet vil være enige om en vurdering basert på deres egen personlige erfaring med narkotika. Han mener at agomelatin er mer hensiktsmessig som en andrelinjebehandling.
Som de fleste antidepressiva ser agomelatin ut til å være effektiv for et bredt spekter av depresjon, i stedet for bestemte typer depresjon. Det har vist terapeutiske effekter på monofasisk depresjon og depresjon med visse sykdommer som Parkinsons sykdom, type 2 diabetes og kardiovaskulær sykdom. Én
Agomelatin har blitt evaluert i bipolar depresjon basert på dens regulatoriske effekt på døgnrytmen; Det har imidlertid ikke vist seg å være til stor nytte for denne situasjonen. Dr. Norman forklarte: De fleste antidepressiva kan "overføre" pasienter fra depresjon til hypomani / mani. Konverteringsfrekvensen er mellom 20% og 40%, og noen stoffer er mer sannsynlig å gjøre dette enn andre. De fleste kliniske retningslinjer anbefaler bruk av antidepressiva og humørstabilisatorer for å behandle bipolar lidelse eller ingen antidepressiva i det hele tatt. Åpenbart vil dette avhenge av sykdommen i den enkelte pasients historie. Det er bevis på at konverteringsfrekvensen for agomelatin er lavere enn for de fleste antidepressiva.
Agomelatine er godkjent i Europa og Australia. Imidlertid har utviklingen i USA stoppet fordi fase 3-studier viste negative resultater, og det er bevis på at stoffet kan forårsake hepatotoksisitet. Det ble også antydet at den nåværende evalueringsskalaen som brukes til å evaluere depresjon, ikke nøyaktig kunne representere døgnrytmeeffekten av agomelatin i depresjon, noe som resulterte i inkonsekvente kliniske resultater. Én
Ifølge Dr. Norman vil agomelatine sannsynligvis bli brukt som en andrelinjebehandling for depresjon, i hvert fall i Australia. Situasjonen i Australia kan være kunstig fordi selv om stoffet er godkjent av den terapeutiske forsyningsmyndigheten (australsk legemiddelregulator), er det ikke i legemiddelfordelsplanen. I Australia subsidieres stoffene i legemiddelytelsesplanen av regjeringen gjennom vårt universelle helsevesen Medicare, sier han. Ikke alle legemidler inkluderes automatisk. Agomelatin er et av stoffene som ikke er inkludert. Dette betyr at pasienter som tar stoff må betale ut av egen lomme. I løpet av behandlingen kan kostnaden være høy, så allmennleger er usannsynlig å foreskrive agomelatin for mange pasienter.
I tillegg til kostnadshensyn inkluderer andre begrensninger i dagens agomelatinbehandling hepatotoksisitet, mangel på langsgående studier og begrenset bevis på fordelene for eldre personer med depresjon. Noen retningslinjer har blitt introdusert for å overvåke leverfunksjon før, under og etter behandling med agomelatin for å løse problemer knyttet til hepatotoksisitet. En ny klinisk evalueringsmetode for depresjon er også nødvendig for å nøyaktig overvåke virkningen av depresjon og agomelatin på alle aspekter av sykdommen, inkludert søvnmønstre.
Til tross for disse begrensningene, mener Donoghue at agomelatin kan være et svært nyttig behandlingsalternativ for mange pasienter, delvis på grunn av sin svært lave byrde av bivirkninger og delvis fordi det er gunstig å sove. Faktisk, selv om agomelatin ikke har blitt akseptert over hele verden for behandling av depresjon, har dens unike egenskaper vekket ny interesse for det farmasøytiske og medisinske samfunnet, spesielt med tanke på det økende behovet for å utvikle nye behandlingsstrategier for depresjon som er resistent mot tradisjonell behandling.